Et lite molekyl utviklet ved Northwestern University viser lovende resultater mot Alzheimers sykdom – før hukommelsestapet starter. I museforsøk reduserte det eksperimentelle legemiddelet NU-9 både nevroinflammasjon og nervecelleskader betydelig. Funnene er publisert i tidsskriftet Alzheimer's and Dementia.

Gjennombrudd: Slår mot sykdommen før symptomene

Forskerne har identifisert et skjult, svært giftig protein som ser ut til å utløse sykdommen tidlig – og funnet en mulig måte å stoppe skaden på før den merkes. Ved å angripe de første mekanismene som setter i gang Alzheimers, oppnådde NU-9 en markant demping av tidlige betennelsesreaksjoner og skader i hjernen.

«Alzheimers sykdom begynner tiår før symptomene dukker opp,» forklarer Daniel Kranz, førsteforfatteren av studien. «Når symptomene viser seg, er den underliggende patologien allerede godt utviklet. Dette er sannsynligvis en hovedårsak til at mange kliniske studier har mislyktes – de starter altfor sent.»

Det nye målet: en ukjent undertype giftige proteiner

Det revolusjonerende funnet er en tidligere ukjent undertype av amyloid beta oligomerer – giftige klumper av peptider som samler seg inne i nevroner og på reaktive astrocytter helt tidlig i sykdomsforløpet. Denne undertypen, kalt ACU193+, pekes ut som en mulig nøkkelutløser for de første stadiene av Alzheimer.

Slik ble forsøket gjort

Mus med pre-symptomatisk Alzheimer fikk en daglig, oral dose av NU-9 i 60 dager. Resultatene var slående.

• Tidlige betennelsesreaksjoner i hjernen ble betydelig redusert.
• Antallet giftige proteiner falt drastisk.
• En unormal form av TDP-43 gikk kraftig ned.

«NU-9 hadde en enestående effekt på reaktiv astrogliose, som er essensen av nevroinflammation og knyttet til det tidlige stadiet av sykdommen,» sier professor William Klein. «Forbedringene strakte seg over flere regioner i hjernen, noe som tyder på at NU-9 har en hjerneomfattende antiinflammatorisk effekt.»

Fra ALS-forskning til Alzheimer

NU-9 er ikke helt nytt. Molekylet ble opprinnelig utviklet for å behandle ALS (amyotrofisk lateral sklerose) og fikk i 2024 klarsignal fra amerikanske FDA til å starte kliniske studier for denne sykdommen. Nå viser det seg at samme prinsipp – å redde cellenes evne til å kvitte seg med giftige proteiner – også fungerer mot Alzheimer i dyremodeller.

Forebygging på linje med kolesterolbehandling

Forskerne beskriver en forebyggende tilnærming som ligner håndteringen av hjerte- og karsykdom.

«De fleste er vant til å sjekke kolesterolnivået sitt,» forklarer Richard Silverman, som oppfant NU-9. «Høyt kolesterol betyr ikke at du får hjerteinfarkt snart, men det er på tide å ta medisiner for å senke nivået og forebygge et fremtidig infarkt. NU-9 kan spille en lignende rolle. Hvis noen har en biomarkør som signaliserer Alzheimers, kan de begynne å ta NU-9 før symptomene viser seg.»

Denne visjonen rykker nærmere i takt med utviklingen av tidlige blodprøver for Alzheimer. Kombinasjonen av bedre tidlig diagnostikk og et legemiddel som kan stoppe sykdommen tidlig er målet.

Veien videre

Forskerne planlegger nye studier, inkludert dyremodeller av sen-debut Alzheimer som bedre speiler menneskelig aldring. De vil følge dyrene over lengre tid for å se om symptomer utvikler seg hos behandlede dyr, og undersøke hvordan tidlig intervensjon med NU-9 påvirker hukommelse og nevronhelse over tid. Arbeidet er støttet av National Institute of Health.

Konklusjon: Studien representerer et mulig paradigmeskifte i Alzheimer-feltet: I stedet for å behandle symptomer når skadene er gjort, kan vi kanskje en dag forebygge dem helt – dersom de lovende musefunnene holder i videre forskning. Kilder: ScienceDaily, Northwestern University, Medical Xpress, Inside Precision Medicine.