Forskere ved University College London har kartlagt en naturlig «av-bryter» for betennelse i menneskekroppen. Funnet kan åpne døren for behandlinger som demper skadelig betennelse uten å slå av hele immunforsvaret. Studien er publisert i Nature Communications.

Gjennombruddet: Fettmolekyler som roer immunstormen

I den første menneskestudien av sitt slag avdekket forskerne at små fettbaserte molekyler, kalt epoksy-oksylipiner, fungerer som naturlige regulatorer av immunresponsen. Mekanismen hindrer opphopning av intermediære monocytter – immunceller knyttet til kronisk betennelse og vevsskade.

Slik ble det testet: 48 friske frivillige

Forskerne utløste en midlertidig betennelsesreaksjon hos 48 friske personer ved å injisere UV-drepte E. coli i underarmen. Deltakerne ble delt i to:

• Forebyggende gruppe: Fikk legemiddelet GSK2256294 to timer før betennelsen startet.
• Behandlingsgruppe: Fikk samme legemiddel fire timer etter at betennelsen var i gang.

Resultatet var det samme i begge grupper: høyere nivåer av epoksy-oksylipiner, raskere smertelindring og lavere nivåer av intermediære monocytter i både blod og vev.

Nøkkelmekanismen: Et spesifikt molekyl og en sentral signalvei

Videre analyser pekte ut ett epoksy-oxylipin, 12,13-EpOME, som sentralt. Det undertrykker p38 MAPK – en proteinsignaleringsmekanisme som driver omvandlingen til de skadelige intermediære monocyttene.

Dette ble bekreftet i laboratorieforsøk og i ytterligere tester på frivillige som fikk et p38-blokkerende legemiddel.

Funnene våre avslører en naturlig mekanisme som begrenser skadelig immuncellevekst og hjelper til med å roe betennelse raskere, sier førsteforfatter dr. Olivia Bracken fra UCL. – Å målrette denne mekanismen kan føre til sikrere behandlinger som gjenoppretter immunbalanse uten å undertrykke den generelle immuniteten.

Hvorfor dette betyr noe

Kronisk betennelse er blant de største globale helsetruslene. Professor Derek Gilroy, medforfatter, understreker at dette er første gang epoksy-oxylipin-aktivitet kartlegges hos mennesker under betennelse. Funnene åpner for kliniske studier med sEH-hemmere mot tilstander som revmatoid artritt og hjerte- og karsykdom.

Ved leddgikt, der immunsystemet angriper leddbrusken, kan slike hemmere potensielt testes sammen med eksisterende medisiner for å se om de kan forhindre eller bremse leddskade.

Stemmer fra pasientfeltet

Dr. Caroline Aylott ved Arthritis UK påpeker at smerte er komplekst og påvirkes av mange faktorer.

Det er derfor viktig at vi investerer i forskning som denne, som hjelper oss å forstå hva som forårsaker og påvirker folks opplevelse av smerte. Vi håper at dette i fremtiden vil føre til nye alternativer for smertebehandling for personer med leddgikt.

Hvem står bak

Studien ble finansiert av Arthritis UK og utført av forskere fra UCL, King's College London, University of Oxford, Queen Mary University of London og National Institute of Environmental Health Sciences i USA.

• Publisert i: Nature Communications
• Kilder: University College London, Nature Communications, ScienceDaily, Medical Xpress

Oppsummering: Ved å hindre nedbrytningen av kroppens egne epoksy-oksylipiner kan forskere få betennelse til å roe seg raskere, redusere skadelige immunceller og lindre smerte. Neste steg er kliniske studier som kan avgjøre om sEH-hemmere blir et nytt verktøy mot kronisk betennelse – og et mulig håp for millioner med langvarige sykdommer.